人类抗菌的最后防线？最后一线抗生素, 到底是什么？【抗生素的故事⑦-万古霉素】

前两天科里培养出来了耐万古霉素的金葡菌[捂脸]微生物室和院感科一大堆人来参观。

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弹幕看到个拿酒精的杀菌能力跟抗生素比属实逆天，合着血液里能装下75％浓度的酒精

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看到万古霉素就再次勾起我的伤心回忆。那年我妈感染进了ICU，就是血小板低到个位数了。医生劝我们放弃，我和医生约了十天时间尝试救治。医生说上万古霉素，而且这药只能用几天。每天在手机上查今天用了什么药，血项有没有变化。一直等到第十天血项突然就开始恢复。终于出了ICU进了普通病房，后来我妈自己走着出院的

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虽然万古霉素被称为最后一线抗生素，但其实己经是很老的玩意，己经逐渐被替考拉宁和特拉万星之类的更好的新糖肽取代了，替考拉宁效力比万古霉素强的多，毒副作用更小，现在最新的糖肽类，是一种叫雷莫拉宁的糖)肽类，它的效果比万古霉素强4-8倍，对抗万古霉素的肠球菌也有效，能直接破坏肠球菌的细胞壁杀死肠球菌，通常万古霉素对肠球菌只有抑菌作用，说到底万古霉素只是糖肽类最老的一个，远不能和后面的新秀比拟了

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以前拿到一个新化合物，做MIC对VRSA抑制效果很明显，当时激动得，没日没夜干活拿了几百毫克纯品上动物模型，肾毒性太大，小鼠都没熬过一天全送走了

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去年12月，我一个同事，耐甲氧西林金葡菌感染，亚胺培南+万古霉素无效，最后用了达托霉素，也没救回来。。。

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在ICU工作，万古霉素，替加环素，多西环素，比阿培南，利奈唑胺，亚胺培南西司他丁，莫西沙星，美罗培南都是常用药，有一次一个实习生感冒问我科室有什么药适合她用，我说我们科的都是高级抗生素，不适合你

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超级细菌也就ICU幻神，无菌环境打一打还是可以的，放到自然环境下都打不过原种，更别提酵母菌这个细菌幻神了[捂脸]

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本人在新西兰呆了13年，最近几年偏头痛越来越严重了。无奈只能吃起止疼片。Panadol（国内应该是散利痛？）这种止疼片在新西兰是随处可买的最普通不过的止疼片，印象中我记得在那边有一次头疼去hospital（那个医院很神奇像medical centre融合hospital那种概念的），医生给了我2粒Panadol+2粒布洛芬。吃完一会儿我好了。回国的这段时间，因散利痛2粒压不住我的头痛，半夜叫我妈去药店给我买布洛芬，药店拒绝售卖布洛芬然后我妈看我在床上痛到扭爬拱，叫120把我送中山医院了…和医生说明了情况本来只想吐个槽药店为何如此谨慎，医生跟我说，’你吃了两粒散利痛剂量已经很大了…药店不开这个操作没问题的。‘我当时真的震惊到[笑哭]感觉自己在那边度过的13年是不是幻觉…我新冠的时候因为坐骨神经痛一天嗑6粒Panadol[笑哭]

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视频里面出现了几次多黏菌素，那个药是革兰阴性菌的最后一道防线，和万古互补的，而且耐药的话比万古霉素耐药还难治[笑哭]遗憾的是这个药也有滥用，比如兽用或者up发的外用。

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曾经见过一个人的ID叫耐万古霉素肠球菌……咱也不知道他是经历了什么[藏狐]

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多粘菌素B软膏，国内也很常见啊

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还是比较希望能多讲一点药理的内容，比单纯的讲点趣闻满足好奇心对大家更有帮助。 这波支原体自己几乎把两版卫健委诊疗方案给的一线和二线抗生素用遍了也没能痊愈，都是开始几天有效果，一周左右就耐药。如果不是找各类科普+看研究文献，知道大环内酯类阻断50S大亚基，四环素类阻断30S小亚基，联合用药能使70S核糖体基本无效化且没有药物冲突，选了克拉霉素搭配米诺环素这种一般非主任医师不敢轻易给开的二线抗生素联合用药方案，自己现在保不齐就要因为支原体导致的脑炎进重症监护了[无语]

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现在万古早已经不是最后一道防线了，比较万能的强大组合是老三福和新四喜，然而万古的抗菌谱窄药毒性高，现在单用碳青霉烯类的药物比万古要常用的多。 另外，细菌病毒的DNA链容量都是有限的，抗药性的增加意味着需要编译更多的蛋白质，也就意味着传染性或者致死率的下降，这类超级细菌最大的威胁是院内传染，不是普通人需要关心的东西。

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放张图，大家看看用什么？

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这么说吧，我们实验室有一个添加万古霉素培养基的锥形瓶，里面长满了菌群[笑哭][笑哭][笑哭]

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北美对抗生素的监管确实严格。医生都是能不开就不开。没有处方也买不到常用的阿莫西林啊头孢啊之类的内服抗生素。。 至于你说的polysporin，那个不是什么最后一线抗生素, 至少外敷的不是。你可能搞错了，如果真的是最后一线抗生素，为什么FDA会approve OTC？并且中国也有卖京东就能买。北美泛滥严重的是止痛药的计量，很多都是力大砖飞级别的。我甚至买到过1200mg的布洛芬药片。

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我有一个问题，我本人也是医学生，大爷因为脑脓肿在抢救室，当时没有病原学依据，医生的答复是已经用了顶级抗生素，当时我猜的是美罗培南或者万古霉素，后面测血药浓度测的是万古霉素也证实了用的就是万古霉素，也确实效果很好两天就退烧了，后来做了脑脊液培养结果是肺炎克雷伯菌，懂行的都知道是多重耐药的革兰氏阴性菌，但是万古霉素不是针对革兰氏阳性菌嘛，为什么对阴性菌效果也这么显著？crp已经从两百多讲到几十，wbc也从三万多降到一万多了？但是肾毒性很明显，肌酐已经两百多了，肾小球滤过率二十几，求大佬指点后面还可以用什么抗生素啊，药敏结果是阿米卡星，替加环素，多粘菌素，复方磺胺几个药物敏感，剩下的几乎都耐药了

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万古霉素的Gaussian图还是由我来提供的 Gaussian工程文件数据，我可以给大家说一下： 文件名称：vaccumycin-orbitals 运行内存：15000MB 电脑运行核数：14 系统：华为mate16 Windows10 显卡：Intel17 计算方法： OPT+Freq DFT=B3LYP（d，p） 校正因子：em=gd3bj 溶剂：默认为水 运行时间：27h 算势能面的时候用了计算energy方法，与上面相同，不再赘述

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10年前，我有幸被注射过一次万古霉素。一个月内，我拔了四颗智齿，每拔一颗，吃三天头孢。等第四颗智齿被拔掉，我即使吃着头孢，也高烧不退。最后医生用了万古霉素。挂一小瓶点滴用了两个小时，我甚至能感觉到这两个小时内我的体温迅速下降，感慨这药劲这么大。

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