污水沟出传奇！头孢为何能80年始终冲在临床第一线?【抗生素的故事⑧-头孢菌素】

耐药性真的很蛋疼，我从小体质只用几块钱的青霉素就好，我妹体质差的每个月准时生病，有段时间她看病时间和医生发工资同步，医院都打趣看到她就知道该发工资了。从最普通的药一步步用到进口药，五六年级（12年前后吧）那会医生都说只能保守治疗，最后一代抗生素再有了耐药性她万一有什么大病就没得治了。 索性她体质好扛过来，初中后基本不生病了

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高中时候被头孢拉定救过一命，感冒引发一系列病变：扁桃体炎，咽喉炎，气管炎，支气管炎，肺炎，隔膜炎，全身器官功能衰竭，高烧40度以上，住院第二天就没知觉了，等再醒来已经是3天后了。 后来听老娘说，医院当时给下了病危通知书，油田的小职工医院，当时没有头孢，幸好离北京近，100多公里，虽然当时没有高速，救护车打灯走国道1个小时也跑到了。

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头孢过敏小伙立正了

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那恒河里能发现啥，我想都不敢想[笑哭]

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在ai配音盛行的年代，真人声音听着舒服多了

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终于到头孢了，我第一期就发提议建议说说头孢[脱单doge][星星眼] 现在国内口服头孢一般都开始用三代了，我们这一带药店常备的头孢一般是克肟或者地尼。我小时候还是经常看见一代头孢 现在不刻意要一般都很罕见了。科技一直在发展，头孢随着代数更迭，抗菌谱暂且不论，过敏率和副作用确实一代比一代强。 相比被玩出花的头孢类，目前大环内酯类抗生素的改进空间相当有限

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up讲得很好，有一点我补充一下,五代头孢的特点是拥有更广谱的结合青霉素结合蛋白的能力所以才能对抗那些耐药革兰阳性菌，这些细菌耐药机制是青霉素结合蛋白变异为主而不是产酶，即使产酶大多也是比较low的酶，一代很可能就不怕了[doge]

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头孢菌素和青霉素一样都是β-内酰胺类抗生素，它们的分子中都有β-内酰胺环，不同的是青霉素中的β-内酰胺环与五元氢化噻唑环相稠合，而头孢菌素则是β-内酰胺环与六元氢化噻嗪环相稠合 青霉素不稳定，在强酸环境、弱酸环境和碱性环境都会裂解，原因在于β-内酰胺环是四元环，它的张力过大而结构脆弱，抵挡不住侧链羰基上氧原子的亲核进攻而开环，而头孢菌素是与比氢化噻唑环更稳定的氢化噻嗪环相稠合，整个体系较之张力小，且β-内酰胺环上氮原子的孤对电子与氢化噻嗪环上的双键形成共轭体系，由于电子离域作用，共轭体系能量降低，所以头孢菌素比青霉素稳定 青霉素和头孢菌素的活性取决于它们的构型，构型一变则失去活性，青霉素有三个手性碳，分别是2S、5R、6R，连接在5R和6R的氢原子为α构型，头孢菌素有两个手性碳，分别是6R、7R，连接在6R，7R的氢原子也为α构型，位于2号碳上的羧基，它是活性中心 青霉素和头孢菌素的抗菌本质是其空间结构，青霉素与头孢菌素的两环都不处于同一平面，两环稠合处都有夹角，这与D-丙氨酸-D-丙氨酸的空间结构相似，于是它们可以和该二肽抢夺“青霉素结合蛋白”的结合域，它们能像狗皮膏药一样粘在“青霉素结合蛋白”的结合域上，之后其2号碳上的羧基与“青霉素结合蛋白”结合域活性中心上的关键氨基酸『丝氨酸』中的羟基发生不可逆反应形成酯类复合物，使其失效 头孢菌素可以由青霉素为原料人工合成 我们对于该类抗生素的不稳定性以及细菌出现耐药性的情况做了一些尝试，给青霉素和头孢菌素的侧链引入各种基团，让它们耐酸，耐酶，渗透力更好，活性更强，更广谱，甚至可以影响药物吸收、体内分布等药代动力学性质 比如耐酸方面我们在侧链加入氧基，这样可以减小同样位于侧链的羰基上的氧原子的电子云密度，阻碍它亲核攻击β-内酰胺环，从而抑制它的裂解 又比如耐酶方面我们在侧链引入体积较大的基团（比如三苯甲基）或取代7号碳上的氢原子（比如甲氧基，代表药物头霉素），这样可以形成空间位阻，让该类抗生素卡不进β-内酰胺酶的活性中心（该类酶的活性中心为锌-巯基或丝氨酸羟基），从而保护β-内酰胺环不被破坏 又比如我们在侧链引入亲脂基团或带有正电荷的基团（比如季铵（+）基），增加对细菌细胞壁和细胞膜的通透性（利用的是相似相溶和静电力）...等等 关于青霉素的内容大家回顾UP主的往期视频：BV1aN4y1x7WJ cv32450583

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你们都是被头孢救命，而我是差点被头孢要了命，小时候感冒在亲戚家给我吃了头孢，然后当天晚上开始就浑身痒，然后全身上下除了眼球之外其他有皮肤的地方全都起了小红疹痒的死去活来，特别是脚底板，丁丁蛋蛋之类的明感区域更是让人越挠越难受，堪比酷刑，一夜没睡折腾到凌晨去药店买了抗过敏药然后才消停[灵魂出窍]

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最合适的，往往是最近来过的医药代表带来的[吃瓜]

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刚吃完晚饭，没法边吃边看了[doge]我有点好奇生活中有些人为啥会对青霉素和头孢同时过敏，那这种人还有啥抗生素可以打哦[doge]

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这次的工程文件要好算一点，柔性键不多 工程文件（中文名称）:头孢克肟分子轨道 方法:DFT=B3LYP（3d，2p）opt+frenq 基组:6-31G++' 运行时间:35h 溶剂:默认为水 电脑配置:华为mate16 显卡:Intel-i7 运行内存:15000MB

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头孢科研×头孢改药王✓

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千万要记住，吃了头孢不能喝酒 硫氮四氧甲基团（记不住了，说错了，别怪我[笑哭]）锁死乙醛脱氢酶，又到大脑里面阻止多巴胺变成多去甲肾上腺素，乙醛＋四氢罂粟碱，不死也大残

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现在人不用去争什么中医好还是西医好 现代医学已经和多种科学门类混在一起拆不开了

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好耶！！！是头孢！这个从小吃到大的老熟人 同时也谢谢姐姐，辛苦啦！mua(亲亲)[打call][打call][打call][星星眼]

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印度恒河里的噬菌体记得也非常吊[吃瓜]是不是也能开发出特殊的抗生素？

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从小时候就开始吃头孢，头孢呋辛，头孢克肟，头孢克洛，头孢地尼，头孢拉定，只能说头孢救我狗命了[笑哭]

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有用的知识又增加了呢[星星眼]

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